緩沖體系可能對LNP的性質與穩定性有較大影響

本周，艾偉拓接著“非脂質藥用輔料對mRNA-LNP制劑穩定性的影響"這個話題，通過一篇美國俄勒岡州立大學藥學院的研究論文，進一步討論緩沖體系對mRNA-LNP的影響，供大家參考。

緩沖體系可能對LNP的性質與穩定性有較大影響

近年來，脂質納米顆粒(LNPs)作為治療多種遺傳疾病、疫苗和蛋白質替代療法的非病毒核酸遞送平臺受到了廣泛關注。新冠mRNA-LNP疫苗的全球成功凸顯了基于LNP的核酸遞送潛力。

LNP配方的優化取決于混合方法，速率，使用的溶劑，pH值中和和純化過程。

雖然LNPs通常被認為是凝聚態疏水材料，但它們可以捕獲大量的水，這取決于LNP的組分和其包載的mRNA分子。mRNA-LNPs水分含量可以高達30%，這表明LNP制劑中緩沖體系的選擇可能會對LNP的形成、性質和穩定性產生巨大影響，尤其是考慮到mRNA-LNPs溶液需要在零度以下的溫度下長期儲存的情況。

緩沖液在冷凍時的結晶會嚴重影響生物制劑的性質，并會導致LNP破裂和聚集，這在最近的報道中得到了證實。此外，緩沖液在凍結時的一個特殊性質是誘導產生pH梯度。例如，常用的磷酸緩沖鹽溶液(PBS)在冷凍時可以經歷多達4個單位的pH變化。常見的糖類冷凍保護劑如海藻糖、蔗糖等可以一定程度上抑制這些影響，但無法wan全消除。

據報道，磷脂頭部基團也會與緩沖體系相互作用，導致脂質膜軟化。

因此，LNPs可能高度敏感于pH和膜彈性的動態變化，如緩沖體系類別、離子強度或溫度變化。

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